5月18日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）最新公示，由浙江新碼生物醫(yī)藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“新碼生物”）和其母公司浙江醫(yī)藥股份有限公司聯(lián)合申報(bào)的注射用重組人源化抗HER2單抗-AS269偶聯(lián)物（ARX788）擬納入突破性治療品種，擬定適應(yīng)癥為：HER2陽性晚期乳腺癌二線治療。

    值得一提的是，ARX788已在2021年1月獲得FDA授予快速通道資格，用于治療已接受過一種或多種抗HER2治療的晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌；并于2021年3月獲得FDA授予孤兒藥資格，用于治療HER2陽性胃癌和胃食道結(jié)合部癌。

    根據(jù)2021年世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）的數(shù)據(jù)，乳腺癌已經(jīng)取代肺癌，成為全球第一大癌。乳腺癌目前是我國女性最高發(fā)的惡性腫瘤，2020年中國新發(fā)乳腺癌病例約42萬，死亡約12萬。新發(fā)乳腺癌中約3%~10%在確診時(shí)即有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而早期患者中，30%~40%可發(fā)展為晚期，5年生存率僅20%，中位生存期為2~3年。約30%的原發(fā)性乳腺癌中存在HER2基因擴(kuò)增，研究顯示，HER2高表達(dá)與乳腺癌的無病生存期和總生存期的縮短相關(guān)，國內(nèi)尚無抗HER2-ADC類藥物在HER2陽性晚期乳腺癌二線治療獲批上市，存在巨大尚未被滿足的臨床需求。

    ARX788是抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），由抗HER2單克隆抗體和毒素小分子AS269兩部分組成。ARX788與細(xì)胞表面HER2結(jié)合，通過內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞，在溶酶體中被水解，釋放出pAF-AS269（修飾氨基酸連接毒性分子，為微管抑制劑），pAF-AS269結(jié)合微管蛋白，抑制細(xì)胞有絲分裂，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯、死亡。ARX788利用非天然氨基酸專利定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)精確偶聯(lián)有效負(fù)載，產(chǎn)生的ADC穩(wěn)定性顯著提高，藥物與抗體的比例約為2。非臨床數(shù)據(jù)顯示，單次給藥ARX788在HER2高、中等及低水平表達(dá)水平的細(xì)胞系中均表現(xiàn)出良好的活性；在多個(gè)體內(nèi)異種移植模型中，也表現(xiàn)出優(yōu)異的抗癌活性。因?yàn)锳RX788的穩(wěn)定性和均質(zhì)性，比傳統(tǒng)ADC有更好的PK表現(xiàn)，且更低的血液毒性，安全性更高。

    ARX788的Ⅰ期臨床研究在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院進(jìn)行，胡夕春教授為PI，截止至2021.01.12，ARX788在HER2陽性晚期乳腺癌的臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)出顯著臨床意義：1）療效顯著，總ORR為47.8%（33/69），其中1.5 mg/kg Q3W（II期推薦劑量）劑量組ORR為65.5%（19/29）；仍有41.4%受試者[12/29]在組；2）絕大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度到中度，與藥物相關(guān)的3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率為11.6%，具有顯著的安全性優(yōu)勢(shì)。

2020年SABCS大會(huì)上更新的ARX788部分臨床研究數(shù)據(jù)

      新碼生物董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理梁學(xué)軍表示：“ARX788是全球基于非天然氨基酸技術(shù)設(shè)計(jì)的首款A(yù)DC藥物，國內(nèi)的開發(fā)進(jìn)度快于歐美。CDE擬納入突破性治療品種是對(duì)ARX788的高度肯定，我們將加倍努力爭(zhēng)取讓國人更早用上好藥?！?/span>