2020年9月26日，研究者復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院胡夕春教授代表浙江新碼生物醫(yī)藥有限公司（以下簡稱“新碼生物”）在2020年中國臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）學(xué)術(shù)年會(huì)上公布了重組人源化抗HER2單抗-AS269偶聯(lián)藥物（ARX788）的I期重要臨床數(shù)據(jù)。

　　胡夕春教授是復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師，致力于腫瘤化療，尤其是乳腺癌內(nèi)科治療的研究。擔(dān)任International Journal of Biological Markers、Journal of Bone Oncology、中華乳腺病雜志、中國癌癥雜志、臨床腫瘤學(xué)雜志和中德臨床腫瘤學(xué)雜志編委，曾獲中國抗癌協(xié)會(huì)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、全國婦幼健康科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)等多項(xiàng)獎(jiǎng)項(xiàng)。

　　ARX788為新一代單抗偶聯(lián)藥物，采用美國Ambrx公司定點(diǎn)偶聯(lián)工藝專有技術(shù)，首創(chuàng)利用非天然氨基酸插入蛋白質(zhì)，實(shí)現(xiàn)毒素在單抗分子上的精確偶聯(lián)。目前用于治療HER2陽性晚期乳腺癌和胃癌等。ARX788已在澳大利亞、新西蘭、美國、開展I期臨床研究，啟動(dòng)了針對(duì)HER2陽性晚期乳腺癌的II/III期臨床研究，并即將啟動(dòng)針對(duì)HER2陽性晚期胃癌的II/III期臨床研究。

　　浙江新碼生物醫(yī)藥有限公司為浙江醫(yī)藥股份有限公司（股票代碼：600216 SH）子公司，于2017年1月18日成立，位于浙江紹興濱海新城科創(chuàng)園。公司以“創(chuàng)新科技滿足臨床需求”為宗旨，主要致力于生物制品的研發(fā)生產(chǎn)。公司現(xiàn)已建成生物制藥實(shí)驗(yàn)室，具備從基因工程構(gòu)建、細(xì)胞培養(yǎng)、毒素合成、ADC偶聯(lián)、制劑灌裝、臨床前研究和臨床研究方面的經(jīng)驗(yàn)和能力。

關(guān)于研究/About Reseach

01研究方法

　　這是一項(xiàng)單中心、開放、劑量遞增的I期臨床研究，皆在評(píng)價(jià)ARX788單藥治療HER2陽性晚期乳腺癌的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。研究設(shè)置了0.33 ~1.5mg/kg共9個(gè)劑量組，同時(shí)對(duì)于肺部毒性特別設(shè)置了84天的劑量限制性毒性（DLT）觀察期。

02研究結(jié)果

　　截止2020年08月11日，共入組59例HER2陽性晚期乳腺癌患者。其中100%的患者既往接受過曲妥珠單抗，34.2%的患者既往接受過拉帕替尼，22%的患者既往接收過吡咯替尼的治療，中位治療線數(shù)為5線。

　　所有劑量水平均未觀察到劑量限制性毒性，且未達(dá)到較大耐受劑量。絕大數(shù)的不良事件為1-2級(jí)，僅7例（7/59，11.9%）患者發(fā)生與研究藥物相關(guān)的3級(jí)及以上不良事件，1例（1/59，1.7%）患者發(fā)生了與研究藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。幾乎沒有觀察到ADC藥物常見的3級(jí)及以上的血液毒性（例如血小板減少、白細(xì)胞減少等），常見的值得關(guān)注的不良事件為AST、ALT升高（均為2級(jí)及以下）、肺間質(zhì)病變和角膜上皮病變（多為1級(jí)）。

　　在療效可評(píng)估的59例患者中，27例（27/59，45.8%）受試者療效為部分緩解（PR），28例（28/59，47.5%）為疾病穩(wěn)定（SD），4例為（4/59，6.8%）疾病進(jìn)展（PD），總的客觀緩解率（ORR）為45.8%，疾病控制率為（DCR）93.2%。其中1.5mg/kg Q3W劑量組的ORR達(dá)到了68.4%（13/19），既往使用過TKI藥物受試者的ORR為44.7%（17/38）。較長1例患者（0.88 mg/kg Q3W）治療時(shí)間達(dá)到了930天。

患者治療時(shí)間

03研究結(jié)論

　　研究顯示ARX788在既往多次治療的HER2陽性晚期乳腺癌患者中有良好的耐受性，劑量爬升至1.5 mg/kg Q3W時(shí)，毒性在可接受范圍內(nèi)。藥物緩解率隨劑量水平的增加而增加，觀察到令人鼓舞的總緩解率?？紤]獲益/風(fēng)險(xiǎn)比，已將1.5 mg/kg Q3W作為推薦劑量用于ARX788治療HER2陽性乳腺癌的II/III期臨床研究中。