2021年9月29日，中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）學(xué)術(shù)年會上，中山大學(xué)腫瘤防治中心張陽教授代表浙江新碼生物醫(yī)藥有限公司（以下簡稱“新碼生物”）公布了由徐瑞華教授牽頭的《重組人源化抗HER2單抗-AS269偶聯(lián)藥物（ARX788）治療HER2陽性晚期轉(zhuǎn)移性胃癌及胃食管連接部腺癌患者的單臂、非盲、安全性及有效性Ib期臨床研究》重要臨床數(shù)據(jù)。

徐瑞華教授，博士生導(dǎo)師，從事腫瘤內(nèi)科(消化腫瘤)臨床工作30余年。中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院院長/研究所所長，華南腫瘤學(xué)國家重點實驗室主任，CSCO理事長，廣東省抗癌協(xié)會理事長，中國臨床腫瘤學(xué)會胃癌專家委員會主任委員，中國臨床腫瘤學(xué)會腸癌專家委員會候任主任委員，《Cancer Communications》主編。

這是一項多中心、單臂、Ib期臨床研究，皆在評價ARX788單藥治療HER2陽性晚期胃癌/胃食管連接部腺癌的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)特征。研究設(shè)置了1.3mg/kg、1.5mg/kg和 1.7mg/kg 3個劑量組。

截止2021年06月30日，共入組30例 HER2陽性晚期胃癌/胃食管連接部腺癌患者。其中90%的患者既往接受過曲妥珠單抗。

研究顯示ARX788安全性和耐受性良好，絕大數(shù)的不良事件為1-2級，僅3例（3/30，10.0%）患者發(fā)生與研究藥物相關(guān)的3級及以上不良事件，2例（2/30，6.7%）患者發(fā)生了與研究藥物相關(guān)的嚴重不良事件（SAE）。最常見的不良事件為干眼癥（50%）、AST升高（33.3%）和血小板下降（33.3%）。這和2020年CSCO大會上公布的ARX788在乳腺癌受試者上的安全性數(shù)據(jù)相一致。

在療效可評估的27例患者中，12例（12/27，44.4%）受試者最佳療效為部分緩解（PR），4例（4/27，14.8%）為疾病穩(wěn)定（SD），總的客觀緩解率（ORR）為44.4%，疾病控制率為（DCR）59.3%。其中1.7mg/kg Q3W劑量組的ORR為42.9%，DCR達到了85.7%。進行療效評估的27例受試者中總的中位PFS為4.1 月，中位OS為10.7個月，其中1.7mg/kg Q3W劑量組的中位OS未達到。

                                                                                                                                          患者治療時間

研究顯示ARX788在既往經(jīng)二線及以上治療的HER2陽性晚期胃癌/胃食管連接部腺癌患者中有良好的耐受性，在擴展至1.7 mg/kg Q3W時，毒性在可接受范圍內(nèi)，并觀察到令人鼓舞的總緩解率?？紤]獲益/風(fēng)險比，1.7 mg/kg Q3W作為推薦劑量用于HER2陽性晚期胃癌/胃食管連接部腺癌患者的II/III期臨床研究。


ARX788為新一代單抗偶聯(lián)藥物，采用美國Ambrx公司定點偶聯(lián)工藝專有技術(shù)，首創(chuàng)利用非天然氨基酸插入蛋白質(zhì)，實現(xiàn)毒素在單抗分子上的精確偶聯(lián)。目前ARX788正在開展針對HER2陽性晚期乳腺癌和胃癌的II/III期臨床研究。


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